- Международное непатентованное названиеНинтеданиб
- ПроизводительБерингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
- Страна производительГермания
- Страна регистрацииТурция
- Лекарственная формаКапсулы мягкие.
- Фармакологическая группаАнтинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.
- Показаниядля лечения идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) у взрослых.
для лечения интерстициального заболевания легких при системной склеродермии (ИЗЛ-СС).
- Срок годности3 года
ИНСТРУКЦИЯ
медицинское лекарственного средства
ОФЕВ®
(OF EV ®)
состав
действующее вещество:
нинтеданиб;
1 капсула содержит 100 мг или 150 мг нинтеданибу (в виде езилату)
Вспомогательные вещества:
триглицериды со средней, твердый жир, лецитин (соевый) (Е 322);
оболочка капсулы: желатин, глицерин 85%, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)
чернила черного цвета для маркировки капсул: шеллак, этанол, пропиленгликоль (Е 1520), железа оксид черный (E 172).
Лекарственная форма
Капсулы мягкие.
Основные физико-химические свойства:
ОФЕВ, капсулы мягкие по 100 мг
Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы персикового цвета, с одной стороны черными чернилами нанесен логотип компании «Boehringer Ingelheim» и маркировку «100».
Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.
ОФЕВ, капсулы мягкие по 150 мг
Продолговатые непрозрачные мягкие желатиновые капсулы коричневого цвета, с одной стороны черными чернилами нанесен логотип компании «Boehringer Ingelheim» и маркировку «150».
Капсулы содержат вязкую суспензию ярко-желтого цвета.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.
Код ATХ L01X E31.
Фармакологические свойства
Фармакологические
механизм действия
Нинтеданиб является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, который блокирует рецепторы, в том числе рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) α и β, рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) 1-3 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) 1-3. Кроме того, нинтеданиб ингибирует киназы Lck (лимфоцит-специфическая белковая Тирозинкиназа), Lyn (белковая Тирозинкиназа lyn), Src (протоонкогенна белковая Тирозинкиназа src) и CSF1R (рецептор колониестимулирующего фактора 1). Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с аденозинтрифосфат (АТФ) -связывающих участком этих киназ и блокирует внутриклеточную передачу каскадных сигналов которые продемонстрировали, что они участвуют в патогенезе ремоделировании фиброзной ткани при интерстициальных заболеваниях легких.
фармакодинамические эффекты
В дослидженняхin vitro с использованием клеток человека было установлено, что нинтеданиб ингибирует процессы, вовлеченные в инициации фиброзного патогенеза, высвобождение профиброзних медиаторов с моноцитарных клеток периферической крови и поляризации макрофагов к альтернативно активированных макрофагов. Было установлено, что нинтеданиб подавляет фундаментальные процессы в фиброзе органов, пролиферации и миграции фибробластов, а также преобразовании активным фенотип миофибробластов и секреции внеклеточного матрикса. В исследованиях на животных в нескольких моделях ИЛФ, СС / ИЗЛ-СС, ИЗЛ, обусловленной ревматоидным артритом (РА), и фиброзов других органов нинтеданиб продемонстрировал противовоспалительное и антифибротический действие в легких, коже, сердце, почках и печени. Нинтеданиб также обнаружил сосудистую активность. Он снижал дермальный микрососудистая апоптоз эндотелиальных клеток и ослаблял ремоделирования легочных сосудов за счет уменьшения пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, толщины стенок легочных сосудов и доли закупоренных легочных сосудов.
Клиническая эффективность и безопасность
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)
Клиническая эффективность нинтеданибу изучалась у пациентов с ИЛФ в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы ИИИ с одинаковым дизайном (INPULSIS-1 (1199.32) и INPULSIS-2 (1199,34)). Пациенты с исходным расчетным значением ФЖЕЛ <50% или диффузной способностью по монооксидом углерода (ДЗМВ, с поправкой на гемоглобин) <30%, рассчитанной на исходном уровне, были исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3: 2 в группу препарата ОФЕВ 150 мг группы плацебо с приемом препарата дважды в сутки в течение 52 недель.
Первичной конечной точкой был годовой показатель сокращения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Ключевыми вторичными конечными точками были изменение общего балла по анкете больницы Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) на 52-й неделе относительно исходных значений, а также время до первого обострения ИЛФ.
Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ
Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ (в мл) продемонстрировал существенное снижение у пациентов, получавших нинтеданиб по сравнению с теми, кто получал плацебо. Лечебный эффект был подобным в обоих исследованиях (см. Табл. 1).
Таблица 1.
Годовой показатель сокращения ФЖЕЛ в исследованиях INPULSIS-1, INPULSIS-2 и сводные данные в рамках популяции пациентов, прошедших лечение
исследование
INPULSIS-1
INPULSIS-2
INPULSIS-1 и INPULSIS-2
сводные данные
лечение
плацебо
ОФЕВ
150 мг
дважды в сутки
плацебо
ОФЕВ
150 мг
дважды в сутки
плацебо
ОФЕВ
150 мг
дважды в сутки
Количество пациентов, данные которых были проанализированы
204
309
219
329
423
638
Показник1 (SE) сокращение за 52 недели
-239,9
-114,7
-207,3
-113,6
-223,5
-113,6
(18,71)
(15,33)
(19,31)
(15,73)
(13,45)
(10,98)
Сравнение с плацебо
