- Международное непатентованное названиеДулаглутид
- ПроизводительЛилли Корпорейт Сентер, Индианаполис, Индиана, 46285, США /
- Страна производительСША / Великобритания
- Страна регистрацииСловакия / Венгрия
- Лекарственная формаРаствор для инъекций по 0,75 мг / 0,5 мл по 0,5 мл в предварительно заполненной шприц-ручке № 2, 4
- Фармакологическая группаЛекарственные средства, используемые при сахарном диабете. Другие сахароснижающие средства, за исключением инсулинов.
- ПоказанияИспользуются при сахарном диабете. Другие сахароснижающие средства, за исключением инсулинов.
- Срок годности2 года
И Н С Т Р У К Ц И Я
медицинское лекарственного средства
ТРУЛИСИТИ
состав
действующее вещество: 1 предварительно заполнена шприц-ручка содержит дулаглутиду 0,75 мг или 1,5 мг
Вспомогательные вещества: натрия, лимонная кислота, манит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит видимых частиц.
Фармакологическая группа.
Лекарственные средства, используемые при сахарном диабете. Другие сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Дулаглутид.
Код АТХ А10В Х14.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
механизм действия
Дулаглутид - это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1). Его молекула состоит из двух идентичных цепей, соединенных дисульфидной мостиком, каждый из которых содержит модифицированную человеческую последовательность ГПП-1, ковалентно соединенную с фрагментом тяжелой цепи (Fc) модифицированного человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4) с помощью маленького пептидной линкера. Часть молекулы дулаглутиду, что является аналогом ГПП-1, примерно на 90% гомологична нативном человеческом ГПП-1 (7-37). Нативный ГПП-1 имеет период полураспада 1,5 - 2 минуты в результате расщепления дипептидилпептидазою-4 и почечного клиренса. В противоположность нативном ГПП-1, дулаглутид резистентный к расщеплению дипептидилдипептидазою-4 и имеет большие размеры, что замедляет абсорбцию и снижает почечный клиренс. Такие структурные особенности позволяют получить растворимый формулу и продлить период полураспада до 4,7 суток, что делает вещество пригодной к подкожного введения один раз в неделю. Кроме того, молекула дулаглутиду была сконструирована таким образом, чтобы предупреждать иммунный ответ, зависящую от Fcγ-рецепторов, и снижать иммуногенной потенциал.
Дулаглутид обнаруживает несколько гипогликемизирующих свойств ГПП-1. В присутствии повышенной концентрации глюкозы дулаглутид повышает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в панкреатических бета-клетках, что приводит к высвобождению инсулина. Дулаглутид подавляет секрецию глюкагона, которая, как известно, чрезвычайно повышенная у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Низкие концентрации глюкагона приводят к снижению выработки глюкозы печенью. Дулаглутид также замедляет освобождение желудка.
фармакодинамические эффекты
Дулаглутид улучшает контроль гликемии через длительный эффект снижения уровня глюкозы натощак, перед едой и постпрандиальной глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, начинается с момента первого введения дулаглутиду и продолжается при интервале между применением доз одну неделю.
Фармакодинамическое исследования дулаглутиду показало, что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа препарат восстанавливает первую фазу секреции инсулина до уровня, превышающего уровне у здоровых субъектов, принимавших плацебо, и улучшает вторую фазу секреции инсулина в ответ на глюкозу, введена болюсно. В том же исследовании разовая доза дулаглутиду 1,5 мг повышала максимальную секрецию инсулина бета-клетками и стимулировала функцию бета-клеток у субъектов с сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с плацебо.
Согласно фармакокинетического профиля дулаглутид имеет фармакодинамический профиль, пригоден к применению один раз в неделю.
Клиническая эффективность и безопасность
гликемический контроль
Безопасность и эффективность дулаглутиду изучали в шести рандомизированных контролируемых исследованиях фазы III, которые включали 5171 пациента с сахарным диабетом 2-го типа. Из этих пациентов 958 были в возрасте ≥ 65 лет, из которых 93 были в возрасте ≥ 75 лет. В эти исследования вошли 3136 пациентов, получавших лечение дулаглутидом, из которых 1719 получали Трулисити 1,5 мг в неделю и 1417 получали Трулисити 0,75 мг в неделю. Во всех исследованиях дулаглутид давал клинически значимое улучшение контроля гликемии, оценивали по уровню гликозилированного гемоглобина А1с (HbA1c).
монотерапия
Дулаглутид в режиме монотерапии изучали в 52-недельном исследовании с активным контролем по сравнению с метформином. Трулисити 1,5 мг и 0,75 мг был лучше метформин (1500 - 2000 мг / сут) в снижении HbA1c, и через 26 недель лечения значительно большая доля пациентов достигла целевого уровня HbA1c <7,0% и ≤ 6,5% с Трулисити 1,5 мг Трулисити 0,75 мг по сравнению с метформином.
Частота документированной симптоматической гипогликемии для Трулисити 1,5 мг, 0,75 мг метформина составила соответственно 0,62, 0,15 и 0,09 епизодиа / пациента / год. НЕ отмечали ни одного случая тяжелой гипогликемии.
Комбинированная терапия с метформином
Безопасность и эффективность дулаглутиду изучали в исследовании с плацебо и активным контролем (ситаглиптин 100 мг в сутки) продолжительностью 104 недели в комбинации с метформином во всех группах. Лечение с помощью Трулисити 1,5 мг и 0,75 мг в течение 52 недель приводило к более значимому снижению HbA1c по сравнению с ситаглиптином. При этом значительно большая часть пациентов достигла целевого уровня HbA1c <7,0% и ≤ 6,5%. эти
